Acido docosaesaenoico (DHA): chimica, fonti, biosintesi e meccanismi molecolari

L’acido docosaesaenoico è un acido grasso polinsaturo a 22 atomi di carbonio e sei doppi legami cis.[1]

Nell’alimentazione umana le fonti principali sono i prodotti della pesca, in particolare quelli provenienti da acque fredde.[2]

Molti animali, compreso l’uomo, sono in grado di sintetizzarlo, anche se con efficienza molto variabile, a partire dall’acido alfa-linolenico il capostipite della famiglia degli acidi grassi polinsaturi omega-3.[3][4]

Si ritrova principalmente a livello delle membrane cellulari, esterificato nei fosfolipidi, ed è quindi un componente strutturale delle membrane stesse. È particolarmente abbondante nelle cellule nervose, e nel cervello rappresenta l’acido grasso polinsaturo più abbondante.[5][6]

L’acido docosaesaenoico è in grado di apportare numerosi benefici per la salute sia attraverso una sua azione diretta, sia agendo come precursore per la sintesi di lipidi bioattivi quali maresine, protectine e resolvine della serie D.[7]

In Sintesi: Punti chiave

  • Struttura e proprietà chimiche: l’acido docosaesaenoico è un acido grasso polinsaturo omega-3 che costituisce un elemento strutturale fondamentale per la fluidità delle membrane cellulari, specialmente nei tessuti nervosi e retinici.
  • Fonti alimentari e originarie: il fitoplancton marino rappresenta la fonte primaria di sintesi de novo, mentre i pesci di acque fredde e i prodotti della pesca costituiscono le principali fonti dietetiche per l’uomo.
  • Biosintesi endogena: viene sintetizzato dall’acido alfa-linolenico attraverso una via enzimatica di desaturazione, elongazione e infine beta-ossidazione perossisomiale, sebbene con tassi di conversione nell’essere umano molto limitati.
  • Mediatori pro-risolutivi (SPM): funge da precursore per la sintesi dei mediatori specializzati pro-risolutivi, cruciali per la risoluzione attiva dell’infiammazione.
  • Implicazioni biologiche: riveste un ruolo vitale nello sviluppo e nella funzionalità del sistema nervoso, visivo, e immunitario.

Indice

Proprietà chimiche

L’acido docosaesaenoico ha un peso molecolare pari a 328,49 g/mol, formula molecolare C22H32O2 e notazione abbreviata 22:6n-3.
Secondo la nomenclatura IUPAC il suo nome sistematico è acido (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa-4,7,10,13,16,19-esaenoico; è anche detto acido cervonico, mentre un’abbreviazione ricorrente è DHA.[1]

La sua base coniugata è detta docosaesaenoato, ed è la forma con cui, a pH fisiologico, l’acido grasso libero si ritrova nei sistemi biologici avendo un pKa pari a circa 4,58.[8]

Formula di struttura dell'acido docosaesaenoico (DHA), acido grasso polinsaturo omega-3 con 22 atomi di carbonio e sei doppi legami cis.
Formula di Struttura dell’Acido Docosaesaenoico

La presenza di sei doppi legami cis, in posizione 4,7,10,13,16 e 19 rispetto all’estremità carbossilica, pone l’acido docosaesaenoico nel gruppo degli acidi grassi insaturi. Inoltre, poiché il primo doppio legame, rispetto all’estremità metilica, è in posizione 3, la molecola appartiene al gruppo degli acidi grassi polinsaturi (PUFA) omega-3 o acidi grassi omega-3.[4]

Poiché la catena carboniosa è composta da 22 atomi di carbonio, il DHA può essere inserito nel gruppo degli acidi grassi a catena lunga, ossia acidi grassi con catene carboniose, sature o insature, formate da un numero di atomi compreso tra 13 e 22. Degno di nota che, tra gli acidi grassi insaturi presenti nel corpo umano in quantità consistente, è quello con la catena carboniosa più lunga e il maggior numero di doppi legami.[9]

È insolubile in acqua. A temperatura ambiente si presenta come un liquido oleoso giallo chiaro, con una densità di 0,93-0,95 g/mL.[10]
Il suo punto di fusione è pari a –44 °C (–47 °F; 229 K), mentre il punto di ebollizione è pari a 446,7 °C (836,1 °F; 719,8 K).[1]

Proprietà chimiche e fisiche dell’acido docosaesaenoico
Categoria Parametro Specifiche Riferimento/Valore
Identificatori Nome IUPAC Nome sistematico Acido (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa-4,7,10,13,16,19-esaenoico
Numero CAS Riferimento database CAS 6217-54-5
PubChem CID National Center for Biotechnology Information 444805
ChEBI ID EMBL-EBI Ontology CHEBI:28125
Caratteristiche chimiche Formula molecolare Formula elementare C22H32O2
Peso molecolare Massa molare 328,49 g/mol
Caratteristiche strutturali Classe chimica Classificazione degli acidi grassi Acido grasso a catena lunga/Acido polinsaturo omega-3
Notazione strutturale Notazione abbreviata e pKa 22:6n-3 (pKa: ≈ 4,58)
Proprietà fisiche Solubilità in acqua Solubilità Praticamente insolubile
Stato fisico Aspetto, densità e punti di transizione Liquido oleoso giallo chiaro (densità: 0,93–0,95 g/mL; p.f.: –44 °C; p.e.: 446,7 °C)

Fonti alimentari

Le principali fonti alimentari di acido docosaesaenoico per l’uomo sono i prodotti della pesca, in special modo i pesci provenienti da mari freddi e pescati in alto mare, che accumulano questo acido grasso lungo la catena trofica marina. Ottime fonti sono anche i derivati del pesce, come l’olio di fegato di merluzzo e le uova, mentre i molluschi ne contengono quantità inferiori.[2]

Da notare che la fonte primaria originaria, e l’unica diretta di origine vegetale, è rappresentata dalle microalghe marine, il fitoplancton, dalle quali si estraggono oli con concentrazioni di DHA particolarmente elevate, come nel caso dell’olio ottenuto da Schizochytrium sp. Il DHA, risalendo la catena alimentare, giunge fino alle nostre tavole.[11][12]

Tutti i valori riportati in tabella sono soggetti a variabilità in base alla stagione di pesca, all’alimentazione dell’animale, con differenze sostanziali tra esemplari selvatici e di allevamento, e ai metodi di lavorazione, conservazione e cottura.[13]

Contenuto medio di acido docosaesaenoico in differenti fonti alimentari
Categoria Alimento/Fonte Contenuto di DHA (mg/100 g)
Pesci freschi Sgombro 1400–1570
Salmone atlantico selvatico 1100–1450
Salmone atlantico d’allevamento 1000–1100
Aringa atlantica 900–1100
Tonno rosso fresco 800–990
Acciughe o alici 750–900
Sardina 700–850
Derivati del pesce Olio di fegato di merluzzo 10000–11000
Uova di pesce (bottarga, caviale) 3400–3800
Tonno conservato (sgocciolato) 100–300
Molluschi e crostacei Calamari e seppie 400–480
Mitili 250–320
Gamberi 150–200
Fonti algali/vegetali Olio di Schizochytrium sp. 30000–40000

Biosintesi

Il DHA è sintetizzato solo da precursori assunti con la dieta. La via di sintesi dall’acido α-linolenico (ALA) si compone di sette reazioni, sei delle quali avvengono nel reticolo endoplasmatico, mentre l’ultima si svolge nei perossisomi.[4]

Nella prima reazione ALA è desaturato ad acido stearidonico (18:4n-3) nella reazione catalizzata dalla delta-6 desaturasi (EC 1.14.19.3).

L’acido stearidonico è allungato a 20:4n-3 nella reazione catalizzata dalla elongasi 5 (EC 2.3.1.199, al pari delle altre elongasi).

Il 20:4n-3 è desaturato ad acido eicosapentaenoico (EPA; 20:5n-3) nella reazione catalizzata dalla delta-5 desaturasi (EC 1.14.19.44).

EPA è allungato ad acido docosapentaenoico (DPA; 22:5n-3) nella reazione catalizzata dalla elongasi 5 e/o dalla elongasi 2. Non è ancora chiaro se una o entrambe le elongasi catalizzino questa reazione.

Il 22:5n-3 viene allungato a 24:5n-3 nella reazione catalizzata dalla elongasi 2.

Segue la desaturazione del 24:5n-3 catalizzata dalla delta-6 desaturasi, a 24:6n-3.

Il 24:6n-3 lascia il reticolo endoplasmatico e passa nei perossisomi dove subisce la rimozione, attraverso β-ossidazione, di due atomi di carbonio a dare l’acido docosaesaenoico.[3]

Schema della biosintesi dell'acido docosaesaenoico (DHA) dall'acido alfa-linolenico in sette passaggi con enzimi elongasi, desaturasi e intermedi.
Biosintesi dell’Acido Docosaesaenoico dall’Acido Alfa-Linolenico

Il DHA lascia i perossisomi, torna nel reticolo endoplasmatico ed è incorporato nei fosfolipidi di membrana.[9]

Nell’uomo, la percentuale di conversione di ALA in DHA è bassa, oscillando dallo 0% al 4%. Valori maggiori, sino al 9%, si osservano nelle donne in età fertile, forse per azione estrogenica sulla delta-6 desaturasi.[14][15][16]

In alcune microalghe marine, come quelle appartenenti ai generi Pavlova e Isochrysis, in un eucariote marino ed eterotrofo, Thraustochyrium sp., e nel pesce teleosteo marino erbivoro, Siganus canaliculatus, è presente una delta-4 desaturasi che consente di sintetizzare il DHA direttamente dal 22:5n-3.[17][18][19]

Da notare che, in assenza di ALA nella dieta, tutti gli acidi grassi polinsaturi omega-3 che ne derivano sono considerati acidi grassi essenziali condizionali.[9]

Regolazione

La sintesi dell’acido docosaesaenoico è influenzata da fattori che modificano l’attività catalitica di alcuni tra gli enzimi coinvolti, in particolare la delta-6 desaturasi e la elongasi 2. Inoltre poiché gli enzimi che catalizzano la produzione di DHA da ALA sono condivisi con le vie che portano alla sintesi degli acidi grassi polinsaturi omega-6, omega-7 e omega-9, i differenti acidi grassi sono in competizione per gli stessi enzimi. A livello enzimatico, la competizione favorirebbe gli acidi grassi omega-3 ma, a causa dell’elevato contenuto di acido linoleico nella dieta occidentale, sembra essere favorita la sintesi degli acidi grassi polinsaturi omega-6.[4][9]

Delta-6 desaturasi

La delta-6 desaturasi catalizza sia l’ossidazione dell’acido α-linolenico ad acido stearidonico che del 24:5n-3 in 24:6n-3, il precursore diretto del DHA. La prima reazione rappresenta il passaggio limitante dell’intera via metabolica.[3][20]

L’enzima, al pari della delta-5 desaturasi, è inibito dal colesterolo, dagli acidi grassi saturi, dagli acidi grassi trans, dall’alcol, dai glucocorticoidi, e dall’adrenalina. Anche la carenza di proteine e il digiuno totale riducono l’attività della delta-6 desaturasi, mentre la parziale restrizione calorica e l’insulina la aumentano.[21]

Infine, la competizione tra acido α-linolenico e il 24:5n-3 per l’enzima potrebbe spiegare la riduzione nei livelli di DHA osservati a seguito di assunzioni di acido α-linolenico oltre certi valori.[22]

L’attività di entrambe le desaturasi è ridotta in caso di diabete mellito, iperlipidemia, ipertensione e sindrome metabolica.[23]

Va sottolineato che negli esseri umani le attività della delta-5 desaturasi e della delta-6 desaturasi sono basse, con delta-5 desaturasi > delta-6 desaturasi, per cui la conversione dell’acido α-linolenico e dell’acido linoleico nei rispettivi metaboliti potrebbe essere inadeguata alle richieste in determinate condizioni, come la vecchiaia e le malattie.[3][24]

Elongasi 2

La seconda reazione di allungamento catalizzata dalla elongasi 2, da DPA a 24:5n-3, sembra saturarsi quando l’acido α-linolenico, l’acido stearidonico o l’EPA sono forniti con la dieta, il che suggerisce che l’enzima potrebbe avere un ruolo cruciale nel definire se la sintesi di DHA possa essere incrementata attraverso la dieta.[25]

Competizione tra omega-3, omega-6 e omega-9

Gli acidi α-linolenico, linoleico e l’acido oleico sono metabolizzati dallo stesso set di desaturasi e di elongasi. Esiste dunque una competizione per questi enzimi. Tuttavia sembra che i substrati preferenzialmente metabolizzati siano gli acidi grassi omega-3, rispetto agli omega-6, e gli acidi grassi omega-6 rispetto agli acidi grassi omega-9, dunque con una sequenza di preferenza omega-3 > omega-6 > omega-9.[9]

Va comunque sottolineato che nella dieta occidentale, come anche nei tessuti, l’acido linoleico è molto più abbondante dell’acido α-linolenico, e questo sembra favorire la via che porta alla sintesi degli acidi grassi polinsaturi omega-6 rispetto alle altre, sebbene anche la conversione dell’acido linoleico in acido arachidonico non sia estremamente efficiente.[26]

In condizioni fisiologiche, gli acidi grassi polinsaturi omega-9 sono sintetizzati in quantità minime, insignificanti. Questo ha una grande importanza in quanto la presenza in circolo di elevate quantità di acido Mead (20:3n-9) indica che è in corso una deficienza di acidi grassi essenziali, ossia acidi grassi omega-3 e omega-6. Si noti che entrambe le famiglie omega-3 e omega-6 inibiscono la sintesi degli acidi grassi polinsaturi omega-9.[4][27]

Siti di sintesi

Il sito principale per la sintesi del DHA è il fegato.
La molecola sintetizzata, secreta nel torrente circolatorio, diviene disponibile per l’uptake da parte degli altri organi, ad esempio il cervello.[3][28]

Tra le cellule nervose, ossia neuroni, astrociti, microglia e oligodendrociti, solamente gli astrociti hanno la capacità di sintetizzare l’acido docosaesaenoico, mentre i neuroni, che sono le cellule che maggiormente accumulano la molecola, non possono sintetizzarlo mancando dell’attività desaturasica.[29]
Negli astrociti la capacità di sintesi dell’acido docosaesaenoico è influenzata negativamente dalla disponibilità della molecola preformata. Quindi, nel momento in cui l’apporto dell’acido grasso è adeguato, la loro attività biosintetica è una fonte quantitativamente minore per il suo accumulo nel cervello.[5]

Le cellule dell’endotelio microvascolare cerebrale, sebbene siano in grado di allungare e desaturare gli acidi grassi a catena più corta, fino a 18 C, mancano della capacità di portare a termine l’ultimo passaggio di desaturazione nella sintesi sia del DHA che del 22:5n-6.[30]

Distribuzione cellulare e tessutale

Nella maggior parte delle membrane cellulari l’acido docosaesaenoico si accumula preferenzialmente nei due principali fosfolipidi di membrana amminici e strutturali: la fosfatidiletanolammina e, in misura minore, la fosfatidilcolina. Questa regola non vale per tutte le cellule; nelle membrane dei neuroni elevate concentrazioni di DHA sono presenti nella fosfatidilserina, un fosfolipide non strutturale.[5][6]

Al pari degli altri PUFA, il DHA viene esterificato prevalentemente in posizione sn-2, mentre la posizione sn-1 è occupata in prevalenza da acidi grassi saturi, in particolare l’acido stearico e l’acido palmitico.[31]

Il DHA non è distribuito in modo omogeneo nei diversi tessuti e nelle diverse cellule, per cui, sulla base della quantità contenuta, si individuano due categorie.

Ci sono cellule e tessuti che ne contengono elevate quantità, spesso fino a quasi il 50% delle moli di tutte le catene aciliche. Esempi sono il segmento esterno dei bastoncelli della retina, lo sperma e i neuroni. Queste cellule contengono talmente tanto DHA che sono comuni fosfolipidi dove la molecola è presente sia in posizione sn-2 che in posizione sn-1. In queste sedi i livelli di DHA non sono influenzati dalla dieta.[32][33]

Il DHA è l’acido grasso polinsaturo più abbondante nel cervello, e tali livelli sembrano essere essenziali per una ottimale funzione neuronale e retinica. L’aumento del suo contenuto avviene durante il periodo dello sviluppo, per la maggior parte grazie alla molecola di derivazione dietetica o epatica, anche se una certa sintesi può avvenire negli astrociti.[34]

Ci sono poi altre cellule e tessuti che ne contengono normalmente meno di alcune moli percentuali di tutte le catene aciliche. In queste sedi, l’acido docosaesaenoico si trova principalmente in posizione sn-2, e i suoi livelli possono essere modificati dalla dieta. È quindi probabile che i benefici per la salute associati all’assunzione della molecola originino da queste sedi.[35]

Acido docosaesaenoico e salute umana

L’idea che il DHA potesse apportare benefici alla salute seguì i lavori condotti nei primi anni ’70 che ricercavano i motivi per cui le malattie trombotiche, e in particolare la cardiopatia ischemica, fossero rare negli eschimesi della Groenlandia. Secondo gli autori, la ragione era da ricercare nella loro dieta a base di pesce, ricca in DHA ed EPA, entrambi rinvenuti in buone quantità nel sangue di queste popolazioni.[36]

Queste osservazioni hanno dato il via a ricerche epidemiologiche, studi su colture cellulari e studi di alimentazione condotti sia su animali che sull’uomo, alla ricerca del legame tra i livelli di DHA e di EPA e la salute dell’uomo.

Gli effetti positivi dell’acido docosaesaenoico sono stati osservati praticamente in ogni genere di malattia, e proprio l’eterogeneità di queste condizioni suggerisce che la sua azione si svolga a un livello molecolare comune a molti tipi cellulari. Sono stati chiamati in causa sia effetti diretti dell’acido grasso che azioni indirette tramite suoi metaboliti, di cui al momento sono stati descritti oltre settanta.[37]

Il DHA è in grado di legarsi in forma libera a recettori di membrana accoppiati alle proteine G, alla proteina transmembrana GPR120, al recettore nucleare PPARα, mentre in forma esterificata influenza la fluidità delle membrane e la composizione delle zattere lipidiche di membrana.[38][39]

Una volta rilasciato dai fosfolipidi per azione della fosfolipasi A2, funge, analogamente ad ARA, EPA e DPA, da substrato per la produzione di numerosi mediatori lipidici bioattivi, gli SPM, dall’inglese specialized pro-resolving mediators, in grado di intervenire in una moltitudine di condizioni differenti.[7][40]

Meccanismi molecolari e sintesi degli SPM

Sintetizzati nel sito di infiammazione o di danno tissutale, sono prodotti in piccole quantità, alcuni sono collegati ad uno specifico tessuto o tipo cellulare, per altri la sintesi coinvolge più di un tipo cellulare, e si parla pertanto di sintesi transcellulare.[37] Questa classe di mediatori lipidici comprende quattro famiglie.

  • Le lipossine, i primi SPM a essere scoperti, sono sintetizzate dall’acido arachidonico.
  • Maresine, protectine e resolvine sono sintetizzate a partire dall’acido docosaesaenoico, ma anche da EPA e DPA.[40][41][42]

A seguito del legame a specifici recettori cellulari, sono in grado di regolare in modo potente l’attività delle cellule bersaglio. Ad esempio, nel caso dell’azione sull’infiammazione regolano l’infiltrazione dei neutrofili, la produzione di citochine e chemochine e la clearance dei neutrofili apoptotici da parte dei macrofagi, promuovendo in questo modo il ritorno all’omeostasi tissutale.[43]

Degno di nota è il fatto che mentre ARA è il precursore sia di mediatori lipidici pro-infiammatori che favorenti la risoluzione dell’infiammazione, DHA, EPA e DPA sono precursori di mediatori lipidici con azione anti-infiammatoria e citoprotettiva, quindi favorenti la guarigione.[7]

La sintesi di questi mediatori segue un preciso schema temporale. Nell’infiammazione acuta è infatti possibile individuare una fase proinfiammatoria, caratterizzata dalla sintesi di leucotrieni e prostaglandine dall’acido arachidonico, e una fase di risoluzione, nella quale sono sintetizzate lipossine, maresine, protectine e resolvine.[44]

Sviluppo temporale dei mediatori lipidici pro-infiammatori e pro-risolutivi derivati da acido arachidonico, DHA, EPA e DPA.
Dinamica Temporale della Sintesi dei Mediatori Pro-Infiammatori e Pro-Risolutivi da ARA, DHA, EPA e DPA

L’acido docosaesaenoico può anche andare incontro a una perossidazione mediata da radicali liberi a formare metaboliti, quali i neuroprostani e i neurochetali, che possono essere prodotti e agire practically ovunque e a varie concentrazioni.[45]

Fosfolipasi A2 secretorie

L’acido docosaesaenoico presente nel sito della lesione può derivare dal torrente circolatorio o essere rilasciato dai fosfolipidi di membrana delle cellule coinvolte.

La quantità di DHA presente nel sangue di soggetti sani è modesta, l’1,3–5% del totale degli acidi grassi, variazioni attribuibili alla differenza nell’apporto con l’alimentazione. La molecola circolante raggiunge, entro pochi minuti dal danno iniziale, la sede della lesione, lascia il torrente circolatorio ed è disponibile per la conversione enzimatica in maresine, resolvine e protectine, che andranno ad interagire con le cellule immunitarie presenti in loco.[46][47]

Il rilascio del DHA dai fosfolipidi di membrana è dovuto all’attività idrolitica delle fosfolipasi A2 secretorie, i primi enzimi ad intervenire nel metabolismo dell’acido docosaesaenoico. Le fosfolipasi A2 secretorie sono una sottofamiglia delle fosfolipasi A2 (EC 3.1.1.4), una famiglia di idrolasi composta, nei mammiferi, da oltre trenta differenti enzimi, la cui attivazione è conseguenza dello specifico stimolo a carico della cellula bersaglio. Le fosfolipasi A2 secretorie comprendono circa un terzo di tutte le fosfolipasi A2, e catalizzano il rilascio dei PUFA dai fosfolipidi di membrana.[48][49]

Vie enzimatiche di conversione degli SPM

Il metabolismo dell’acido docosaesaenoico richiede l’intervento di differenti enzimi che, operando uno stretto controllo stereochimico, catalizzano la sintesi di molecole dotate di chiralità, e quindi definite utilizzando il sistema RS.[41] I principali enzimi che intervengono appartengono alle lipossigenasi, ciclossigenasi e idrolasi, oltre al citocromo P450.

Le lipossigenasi catalizzano la formazione di idroperossidi attraverso l’inserimento di ossigeno in configurazione S. Nello specifico, si tratta di 5-lipossigenasi (5-LOX; EC 1.13.11.34), 12-lipossigenasi (12-LOX; EC 1.13.11.31) e 15-lipossigenasi (15-LOX; EC 1.13.11.33). La 15-LOX avvia la via biosintetica principale portando alla formazione di 17S-idroperossi-DHA, il precursore comune delle resolvine della serie D e delle protectine, mentre la 12-LOX avvia la conversione del DHA in maresine attraverso il 14S-idroperossi-DHA. La 5-lipossigenasi e la 12-lipossigenasi possiedono anche un’attività generante epossidi.[50]

La cicloossigenasi 2 (COX-2), insieme alla COX-1, è una delle due isoforme di cicloossigenasi, enzimi che catalizzano la sintesi di endoperossidi (entrambi EC 1.14.99.1).
L’attività dei due enzimi è influenzata dall’aspirina, che causa l’acetilazione irreversibile di un residuo di serina nel sito attivo. L’acetilazione della COX-1 blocca l’attività enzimatica, inibendo così la sintesi di trombossani e prostaglandine.
Al contrario, l’acetilazione della COX-2 non porta all’inibizione dell’attività: l’enzima perde la sua attività cicloossigenasica ma acquisisce un’attività simile a quella della 15-lipossigenasi. Infatti, l’enzima acetilato, come il citocromo P450, catalizza l’inserimento dell’ossigeno in posizione 17, ma con stereochimica opposta rispetto a quella delle lipossigenasi, ovvero R anziché S. Di conseguenza, il prodotto della reazione è il 17R-idroperossi-DHA anziché il 17S-idroperossi-DHA, che funge da precursore per le resolvine correlate all’aspirina (aspirin-triggered) e per le protectine correlate all’aspirina.[51][52]

L’epossido idrolasi solubile (sEH; EC 3.3.2.10) idrolizza un’ampia gamma di epossidi nei mammiferi, partecipando ai passaggi di conversione enzimatica necessari per generare dioli vicinali.[53]

Diversi membri della superfamiglia del citocromo P450 sono coinvolti nel metabolismo dell’acido docosaesaenoico. Le isoforme appartenenti alle famiglie 1, 2 e 3 sono prevalentemente epossidasi capaci di agire anche su ARA ed EPA, generando derivati epossi-DHA, mentre le isoforme appartenenti alla famiglia 4 sono principalmente omega-idrossilasi.[54]

Altri enzimi coinvolti includono alcuni membri della famiglia della glutatione S-trasferasi (GST; EC 2.5.1.18), la gamma-glutammil trasferasi (GGT; EC 2.3.2.2) e le dipeptidasi, specificamente coinvolte nella biosintesi dei mediatori coniugati peptide-lipide.[55]

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Domande Frequenti

Come avviene la conversione dell'acido alfa-linolenico in DHA?

La conversione da ALA a DHA avviene principalmente nel fegato tramite desaturazioni ed elongazioni successive, concluse dalla beta-ossidazione perossisomiale. Nell'essere umano il tasso di conversione è molto limitato, variando tra lo 0,05% e l'1% in base al sesso e all'apporto dietetico.

Quali sono le principali fonti alimentari e primarie di DHA?

Le fonti primarie di DHA sono le microalghe del fitoplancton marino, che sintetizzano il lipide de novo. I pesci grassi di mari freddi, come salmone, sgombro e aringhe, lo accumulano lungo la catena alimentare, rappresentando la fonte dietetica diretta principale per l'uomo.

In che modo il DHA contribuisce alla risoluzione dell'infiammazione?

Il DHA funge da precursore per la sintesi enzimatica dei mediatori specializzati pro-risolutivi (SPM), quali resolvine, protectine e maresine. Tali molecole bloccano il reclutamento dei neutrofili, promuovono la clearance dei detriti cellulari e stimolano la rigenerazione dei tessuti.

Biochemistry and Metabolism